Organsysteme Übersicht

• Dyspnoe
  • vor allem: Kurzatmigkeit bei Belastung
  • häufiger nach schwerem Verlauf (ca. 40% nach 3 Monaten) (23)
  • aber auch nach nicht-hospitalisiertem Verlauf (in ca. 10%) (10)
  • Milde Dyspnoe über einige Wochen nach der Akuterkrankung ist häufig s. dazu die differenzialdiagnostische Abklärung
• Husten
  • Husten nach akuter Erkrankung ist häufig (17% nach 3 Monaten) (23)
• Fieber
  • Rezidivierende Infektionen: Sekundären bakterielle, virale oder fungale Infektionen nach COVID v.a. nach SARS-CoV-2 assoziierter Lungeninfektion
  • Das Ausmaß einer persistierenden Immunsuppression und einer dadurch bedingten erhöhten Infektionsanfälligkeit (wie bei Masern) ist für COVID-19 noch nicht ausreichend untersucht
• Thorakale Schmerzen
  • Häufig für 3 Monate nach Erkrankung.
  • Ätiologie unklar (autonome Dysfunktion, Muskelschwäche? Einschränkung der Zwerchfellmobilität? (24)

• Residuale Pneumonie
  • Im Verlauf bis zu 100 Tage nach COVID-19 Beginn bessern sich bei 2/3 der PatientInnen mit Viruspneumonie die CT-Auffälligkeiten deutlich (23). Eine fehlende Besserung bedarf einer engmaschigeren und breiteren Abklärung.
• Pulmonalembolie
  • Trotz hoher Embolierate bei kritischem Verlauf auf der Intensivstation zeigen Nachsorge- Studien klinisch eine geringe Inzidenz für Pulmonalembolien (1, 23). Eine abschließende Beurteilung steht noch aus. Ein regelmäßiges Screening nach Mikroembolien ist in der Routine nicht empfohlen.
• Lungenfibrosen
  • Die Häufigkeit ist bis dato unklar.
• Atemmuskelschwäche
  • Die muskuloskelettale Beteiligung bei Long COVID hat einen Gewichtsverlust und somit einen Muskelverlust zur Folge. Damit verbunden kann eine Atemmuskelschwäche als Grundlage der Dyspnoe vorliegen (PImax <80 mbar bei Männern, <70 mbar bei Frauen).
• Schlafassoziierte Störungen
  • Bei Durchschlafstörungen nach entspr. Abklärung (siehe Schlafstörungen, Kapitel 10.10) ev. Schlafscreening oder Polysomnographie.

Allgemeines

• SARS-CoV-2 Viren konnten in unterschiedlichen Strukturen des Gehirnes nachgewiesen werden.
• Sie verursachen nur selten eine Enzephalitis. Die Bedeutung ist noch unklar.
• Am häufigsten zeigte sich die Enzephalopathie als Folge der systemischen Entzündungsreaktion. Insgesamt ist die Anzahl nachgewiesener neurologischer Langzeitfolgen wahrscheinlich nicht hoch.
• An Folgen im Bereich von Neurologie und Psychiatrie berichtete fast jede_r zweite Patient_in Müdigkeit, Muskelschmerzen, Biorhythmusstörungen, Angst oder Depression mit Korrelation zur Schwere der Erkrankung (1).

Neurologische Leitsymptome in Zusammenhang mit Long COVID

• Postinfektiöse Müdigkeit
  • Postinfektiöse Müdigkeit ist eines der Schlüsselsymptome der Akuterkrankung. Häufig persistierend, in unterschiedlicher Ausprägung. Wird auch nach leichten Krankheitsverläufen berichtet. Spontane Rückbildung ist häufig.
  • siehe auch unter Differenzialdiagnostik
• Hirnleistungsstörungen („brain fog“)
  • Konzentrationsstörung, Antriebsminderung
  • Gedächtnisstörung
  • Spontanremission häufig
• Schlafstörungen
• Extremitätenschmerz (myalgisch, neuropathisch)
• Seltenere und teilweise auch schlecht definierte Symptome:
  • Benommenheit, Kopfschmerzen u.a.

Beschwerdebilder ohne Zusammenhang mit Long COVID

• Critical-Illness-Neuromyopathie
• Persistenz einer septisch-toxisch-metabolischen Enzephalopathie nach ICU
• Verschlechterung vorbestehender neurologischer Erkrankungen
• Klinische Manifestation subklinischer Gehirnerkrankungen durch COVID-19

Dermatologische Krankheitsbilder

Papulovesikulöses Exanthem

• Häufigkeit: 4 – 18 % der Hautveränderungen
• Zeitpunkt: Durchschnitt 3 Tage nach Symptombeginn
• Dauer: mediane Dauer 20 Tage, maximale Dauer 70 Tage
• Verteilung: 
  • 1.) generalisiertes, polymorphes Muster
  • 2.) lokalisiertes Muster
• Symptomatik: kaum Pruritus
• Schweregrad der COVID-19-Infektion: moderat

Akrale Pernionen, sogenannte COVID-„Toes“

• Häufigkeit: ca. 28 % der Hautmanifestationen
• Zeitpunkt: asymptomatische PatientInnen
• Dauer: mediane Dauer 15 Tage, maximale Dauer länger als 130 Tage, Erkrankungsgruppe: Kinder und junge Erwachsene
• Verteilung: Füße, seltener Hände, Symptomatik: Schmerzen, Brennen, selten Juckreiz
• Schweregrad der COVID 19-Infektion: asymptomatische PatientInnen. In Zusammenhang mit den sogenannten COVID-Zehen wurde nachgewiesen, dass die meisten Patienten negativ im PCR Test sind. 

Livedo reticularis/racemosa Hautveränderungen

• Häufigkeit: weniger als 4 % der Hautmanifestationen
• Es gibt hierbei zwei Untertypen: 
  • 1. Untertyp: Livedo reticularis Typ-Verteilung:
    • Verteilung: symmetrisch, Symptomatik mild
    • Schweregrad der COVID 19-Infektion: meist bei mildem Verlauf und nicht assoziiert mit thromboembolischen Ereignissen. 
  • 2. Untertyp: Livedo racemosa Typ-Verteilung: 
    • Verteilung: größere asymmetrische, anuläre Läsionen
    • Schweregrad der COVID 19-Infektion: häufig assoziiert mit schwerer Koagulopathie

Purpura/vaskulitische Hautveränderungen

• Häufigkeit: 1 – 8 % der Hautmanifestationen
• Verteilung: Ausbreitung bis zu nekrotischen, ulzerierenden Läsionen; generalisiert oder lokalisiert im intertriginösen Areal. 
• Erkrankungsgruppe: ältere Patient_innen
• Schweregrad der COVID 19-Infektion: schwere COVID-19-Verläufe
• Die Hautveränderungen sind mit der höchsten Mortalität assoziiert. 

Immunvermittelte Hauterkrankungen

• Durch Infektionen mit SARS-CoV-2 können generalisierte, immunvermittelte Hauterkrankungen getriggert werden. Folgende dermatologische Erkrankungen im Rahmen von Long COVID sind derzeit in der Literatur beschrieben worden: Psoriasis vulgaris, systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, Dermatomyositis und chronische rheumatologische Erkrankungen.

Para-infektiöse Phänomene

• Wie bei jeder Infektionserkrankung können para-infektiöse Phänomene auch bei einer Covid-Infektion auftreten. Ein in der Literatur beschriebenes Beispiel ist Haarausfall. 

Haarausfall

• Auch Haarausfall wird als ein mögliches Long COVID-Symptom in der Literatur beschrieben. Um einen kausalen Zusammenhang oder die Spezifität beurteilen zu können bedarf es noch weiterer Daten. In einer chinesischen Kohorte trat Effluvium in 20 % der Patient*innen Post-COVID auf. Eine spezifische Behandlung ist hier nicht notwendig - eine je nach Haarwuchszyklus (Telogen) zeitverzögerte jedoch vollständige Wiederherstellung sollte auch ohne die Gabe von Haarwuchs-stimulierenden Medikamenten erreicht werden. Eine reversible Ursache (u.a. Schilddrüse, Eisenmangel) sollte ausgeschlossen werden.

Seltenes

• Hyperästhesien, toxisches Handekzem

Allgemeines

• Kinder und Jugendliche waren bisher in wesentlich geringerem Ausmaß von COVID-19 direkt betroffen und zeigten meist milde oder asymptomatische Verläufe. (44, 45)
• Allerdings haben Kinder und Jugendliche massiv unter den Folgen der Mitigationsmaßnahmen gelitten. (46)
• Symptome stehen unter Umständen nicht in direktem Zusammenhang mit der Infektion selbst, sondern können Folge der psychischen Belastung sein. (47, 48)

Long COVID

• Beschwerden umfassen ähnlich wie im Erwachsenenalter unter anderem Müdigkeit, Kopfschmerzen, Störungen von Geruchs- und Geschmackssinn, Kurzatmigkeit, Konzentrationsstörungen, mangelnde körperliche Belastbarkeit.
• Daten zu Long COVID bei Kindern in Österreich: (Preliminäre Datenanalyse einer Studie der MedUni Graz, AGES und ÖGKJ – Publikation in Vorbereitung) 11% haben mit Long COVID vereinbare Beschwerden nach einem Monat und 6% nach 3 Monaten. Ältere Kinder (10-14 Jahre) waren häufiger betroffen.
• Diagnostische Abklärung: wie im Kapitel für Erwachsene beschrieben, mit Berücksichtigung besonderer pädiatrischer Gegebenheiten. Dabei ist auch Berücksichtigung psychischer Ursachen besonders essenziell.

Mis-C / PIMS-TS

• Patient:innen ≤19 Jahre mit Fieber ≥ 3 Tage
• UND zwei der folgenden Kriterien:
  • Exanthem oder bilaterale non-purulente Konjunktivitis oder mukokutane Entzündungszeichen (Mund, Hände, Füße).
  • Hypotension oder Schock.
  • Zeichen einer myokardialen Dysfunktion, Perikarditis, Valvulitis oder Koronaranomalien.
  • Zeichen einer Gerinnungsstörung (PT, PTT, erhöhtes D-Dimer)
  • Akute gastrointestinale Beschwerden (Diarrhoe, Erbrechen oder Abdominalgie)
• UND erhöhte Entzündungsparameter (Blutsenkung, C-reaktives Protein oder Procalcitonin
• UND keine andere offensichtliche Ursache der Entzündung, wie bakterielle Sepsis, Toxisches Schocksyndrom
• UND Evidenz für COVID-19 (positiver PCR-, Antigentest oder Serologie) oder wahrscheinlicher Kontakt zu SARS-CoV-2. 

(adaptiert nach WHO (49), Mai 2020)

Die Inzidenz wird auf 0,14% aller SARS-CoV-2 Infektionen im Kindes- und Jugendalter geschätzt (50). Dies könnte jedoch zu niedrig angesetzt sein da es kein allgemein gültiges Meldesystem für Mis-c gibt, die klinische Präsentation sehr breit sein kann und die Zahl mit SARS-CoV-2 infizierter Kinder vermutlich höher als die tatsächlich gemeldeten Fälle ist.
Von Februar 2020 bis Jänner 2021 wurden in Österreich 51 Fälle eines Mis-c gemeldet. Zwanzig davon benötigten die Aufnahme auf einer Intensivstation. (Quelle: ÖGKJ, AGES 2021).
Es dürfte sich dabei um ein multifaktorielles, immunologisches Geschehen nach Kontakt des Körpers mit dem Virus handeln.
Therapie: intravenöses Immunglobulin und hochdosierte Glukokortikoide.

Bei hochfieberhaftem Zustandsbild bei Kindern- und Jugendlichen wenige Wochen nach (möglicher) SARS- CoV-2 Infektion ohne eindeutige andere Ursache sollte an dieses Krankheitsbild denken lassen. Eine frühzeitige Kontaktaufnahme mit definierten Kompetenzzentren und ein interdisziplinäres Management sind essenziell. (51, 52)

1. Huang C, Huang L, Wang Y, Li X, Ren L, Gu X, et al. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. The Lancet. 2021;397(10270):220-32.
10. Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, Graham MS, Penfold RS, Bowyer RC, et al. Attributes and predictors of long COVID. Nature Medicine. 2021;27(4):626-31.
23. Debeaumont D, Boujibar F, Ferrand-Devouge E, Artaud-Macari E, Tamion F, Gravier FE, et al. Cardiopulmonary Exercise Testing to Assess Persistent Symptoms at 6 Months in People With COVID-19 Who Survived Hospitalization - A Pilot Study. Phys Ther. 2021.
24. Han X, Fan Y, Alwalid O, Li N, Jia X, Yuan M, et al. Six-month Follow-up Chest CT Findings after Severe COVID-19 Pneumonia. Radiology. 2021;299(1):E177-E86.
25. Dhawan RT, Gopalan D, Howard L, Vicente A, Park M, Manalan K, et al. Beyond the clot: perfusion imaging of the pulmonary vasculature after COVID-19. The Lancet Respiratory Medicine. 2021;9(1):107-16.
26. Group TWCftCS. Four-Month Clinical Status of a Cohort of Patients After Hospitalization for COVID- 19. JAMA. 2021;325(15):1525-34.
27. Koczulla A, Ankermann T, Behrends U, Berlit P, Böing S, Brinkmann F, et al. S1-Leitlinie Post- COVID/Long-COVID. AWMF online.
28. Raveendran AV, Jayadevan R, Sashidharan S. Long COVID: An overview. Diabetes Metab Syndr. 2021;15(3):869-75.
29. Moriguchi T, Harii N, Goto J, Harada D, Sugawara H, Takamino J, et al. A first case of meningitis/encephalitis associated with SARS-Coronavirus-2. Int J Infect Dis. 2020;94:55-8.
30. Keddie S, Pakpoor J, Mousele C, Pipis M, Machado PM, Foster M, et al. Epidemiological and cohort study finds no association between COVID-19 and Guillain-Barré syndrome. Brain. 2020;144(2):682-93.
31. Abu-Rumeileh S, Abdelhak A, Foschi M, Tumani H, Otto M. Guillain–Barré syndrome spectrum associated with COVID-19: an up-to-date systematic review of 73 cases. Journal of Neurology. 2021;268(4):1133-70.
32. Blazhenets G, Schröter N, Bormann T, Thurow J, Wagner D, Frings L, et al. Slow but evident recovery from neocortical dysfunction and cognitive impairment in a series of chronic COVID-19 patients. J Nucl Med. 2021.
33. S2k-Leitlinie 017/050: Riech- und Schmeckstörungen [28.06.2021]. Available from: https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/017-050l_S2k_Riech-und-Schmeckst%C3%B6rungen_2021- 04.pdf.
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36. Prem B, Liu DT, Besser G, Sharma G, Dultinger LE, Hofer SV, Matiasczyk MM, Renner B, Mueller CA. Long-lasting olfactory dysfunction in COVID-19 patients. In Vorbereitung.
37. Liu DT, Sabha M, Damm M, Philpott C, Oleszkiewicz A, Hähner A, et al. Parosmia is Associated with Relevant Olfactory Recovery After Olfactory Training. Laryngoscope. 2021;131(3):618-23.
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39. Korompoki E, Gavriatopoulou M, Hicklen RS, Ntanasis-Stathopoulos I, Kastritis E, Fotiou D, et al. Epidemiology and organ specific sequelae of post-acute COVID19: A narrative review. J Infect. 2021;83(1):1- 16.
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